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雄烯二酮高產菌的復合誘變選育

作者:admin 發布時間:2019/11/15 瀏覽量:1384

本期為您推薦寧夏泰瑞制藥股份有限公司張萍研究團隊發表在《中國抗生素雜志》上的一篇文章:雄烯二酮高產菌的復合誘變選育。

文章摘要內容如下:

雄烯二酮(4-androstenedione,AD),作為甾體激素類藥物重要的中間體,是許多激素藥物的原材料。由于用化學合成的方法生產甾體藥物存在諸多限制,人們開始用微生物轉化法得到甾體藥物重要的中間體AD。微生物轉化法反應條件溫和,受原材料約束少,對環境污染小,因此越來越多運用到了甾體藥物的生產過程中。但目前由于菌種的轉化率低,大規模生產受到限制。

本研究以一株雄烯二酮產生菌RADy17-22為出發菌株,先用常溫室壓等離子(ARTP)處理90s,再用紫外(UV)照射50s,其致死率為98.6%,正突變率為62.3%。最終選育出3株雄烯二酮高產突變株RAD17-35、RAD17-56和RAD17-79,其產雄烯二酮的能力分別較出發菌株提高了45.3%、60.9%和67.2%,經斜面接種連續傳代5次,遺傳性狀穩定。

ARTP是一種新型誘變技術,具有活性粒子濃度高,氣體溫度低,操作簡單,運行成本低廉,本身對環境無污染危害等特點。與傳統誘變方法相比,ARTP可造成DNA損傷的多樣性,突變率高,更容易獲得遺傳穩定性良好的突變株。本研究以雄烯二酮產生菌為出發菌株,進行常壓室溫等離子(ARTP)和紫外(UV)復合誘變,最終選育出3株雄烯二酮高產突變株。

文章精彩內容如下:

圖片1


1 ARTP誘變的致死率和正突變率



2 復篩結果


圖片2



3 穩定性驗證

圖片3



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