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替考拉寧高產菌選育及發酵條件優化

作者:admin 發布時間:2022/03/31 瀏覽量:344

本期為您推薦河北省工業微生物代謝工程技術研究中心馬婕老師研究團隊發表在知名期刊《中國抗生素雜志》上的一篇文章:替考拉寧高產菌選育及發酵條件優化。

 

文章摘要內容如下:

替考拉寧是與臨床相關的糖肽類抗生素,由游動放線菌產生,是5個化學結構相似化合物(T-A2-1、T-A2-2、T-A2-3、T-A2-4和T-A2-5)的混合物,其中,T-A2-2是主要有效成分。替考拉寧是治療成人和嬰兒的多重耐藥革蘭陽性病原體引起的嚴重感染的一線療法,同時也是目前為數不多的臨床有效活性藥物之一,其未來具有廣闊的應用前景,但目前存在著產量低等問題限制了應用。微生物產生次級代謝產物的能力主要由微生物的遺傳特性決定,遺傳特性可以通過誘變來改變。ARTP誘變技術是近年來新興的一種具有高效率特點的誘變手段,尤其是在微生物菌種改良選育領域。該技術主要是利用高濃度的活性粒子均勻地作用于微生物,從而改變細胞膜或細胞壁的結構并引起基因損傷,誘發生物細胞啟動SOS修復機制,最終導致微生物基因序列及其代謝網絡發生相應變化。

本研究為獲得一株穩定遺傳的高產新菌株并提高替考拉寧產量,以替考拉寧產生菌游動放線菌T19為出發菌株,通過常壓室溫等離子(ARTP)誘變技術,獲得一株具有穩定遺傳性的高產新菌株,并對轉速、接種量、溫度和pH等發酵條件進行了優化,確定了最佳的發酵工藝條件,從而提高了替考拉寧的產量。誘變后菌株的發酵效價水平較出發菌株提高了42%;在轉速為220 r/min,接種量為7.5%,溫度為28℃,pH為6.5時,該菌株發酵效價水平比出發菌株提高了80%。ARTP誘變技術可有效用于游動放線菌的誘變選育,可大幅度提高替考拉寧的產量,為其工業化生產奠定了基礎。


文章精彩內容如下:


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